卢玲

 卢玲

博士

副教授

硕士生导师

科 室：

分子医学生物学实验室

办公电话：

0532-82032957

电子邮箱：

linglu@ouc.edu.cn

联系地址：

山东省青岛市鱼山路5号中国海洋大学敏行馆A楼201

研究方向：

1.肿瘤缺氧应激反应的分子调控

2.利用模式生物斑马鱼研究缺氧信号通路分子如何调控机体生理功能

3.建立斑马鱼活体药物筛选模型，对海洋来源的先导化合物进行活性筛选

个人简介

以斑马鱼为模式生物，聚焦缺氧信号通路中新的功能基因的发现及作用机制研究；从分子、细胞和动物整体水平探讨肿瘤缺氧中新的功能分子；鉴定新的肿瘤分子靶标进行药物筛选。先后主持国家自然基金面上项目3项，山东省自然基金面上项目1项，教育部留学回国基金1项。参与国家973、教育部培育项目多项。发表研究论文10余篇。

教育背景

2003.09~2006.07

第二军医大学

药理学

博士

2000.09~2003.07

第二军医大学/青岛大学

生理学

硕士

1994.09~1999.06

山西医科大学

儿科学

学士

工作经历

2013.01~至今

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副教授

2011.07~2012.08

密歇根大学分子细胞发育生物学系

访问学者

2006.07~2012.12

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讲师

承担课程

人体解剖生理学（本科生课程）

研究进展

以斑马鱼为模式生物，结合细胞培养技术，发现了多个参与缺氧反应的核心功能分子，从分子、细胞和动物整体水平阐明它们在肿瘤缺氧中的作用机理，为作为药物筛选的分子靶标提供了理论依据。

1、证实了缺氧应激调控的核心分子-缺氧诱导因子HIF-3α的体内功能，其很可能成为肿瘤缺氧、缺血性损伤疾病治疗的新靶点。 在缺氧应激生物学研究领域，前期我们已经发现缺氧调控机体功能的核心分子-缺氧诱导因子HIF-3α。在此基础上，继续对HIF-3α作为转录因子进行了深入的研究。发现在不同物种之间HIF-3α功能保守；HIF-3α有别于已经被广泛研究的HIF-1α、HIF-2α，其有自己独特的靶基因。

2、发现了新的核仁应激反应蛋白，并解析了其影响颌面发育畸形的作用机理。构建了模式动物斑马鱼核仁因子esf1基因突变体。发现esf1基因突变导致咽弓软骨严重缺失，颌面发育异常与p53信号通路密切相关。明确Esf1可以作为调节p53信号通路活性并调控颌面发育的新调控因子，确立斑马鱼作为核仁蛋白功能模式生物的优势地位。

3、以重大出生缺陷、遗传性疾病及肿瘤（主要针对结肠癌、肝癌、乳腺癌、肺癌）中HIF转录因子为研究对象，鉴定并解析全新调控因子及其作用机制，发现并着重研究了两个新的分子靶标；结合生命科学发展的前沿，利用CRISPR/Cas9、TALEN等技术，构建基因突变遗传性疾病、肿瘤相关的斑马鱼敲除和转基因模型。

代表性成果

代表性论文

1)         Chen JY, Tan X, Wang ZH, Liu YZ, Zhou JF, Rong XZ, Lu L*, Li Y*. The ribosome biogenesis protein Esf1 is essential for pharyngeal cartilage formation in zebrafish. FEBS J. 2018 ;285(18):3464-3484.

2)         Chen S,Liu Y, Rong X, Li Y, Zhou J, Lu L*. Neuroprotective Role of the PI3 Kinase/Akt SignalingPathway in Zebrafish. Front Endocrinol. 2017; 8:21

3)         Mu X, Qi W, Liu Y, Zhou J, Li Y, Rong X, Lu L*.IGF-II-mediated downregulation of peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α in myoblast cells involves PI3K/Akt/FoxO1 signaling pathway.Mol Cell Biochem. 2017;432(1-2):199-208

4)         Gao S#, Lu L#, Bai Y, Zhang P, Song W, Duan C*. Structural and functional analysis of amphioxus HIFα reveals ancient features of the HIFα family.FASEB J. 2014; 28(4):1880-90

5)         Jiao S, Ren H, Li Y, Zhou J, Duan C, Lu L*. Differential regulation of IGF-I and IGF-II gene expression in skeletal muscle cells. Mol Cell Biochem. 2013; 373(1-2 ):107-13.

6)         Zhang C#, Lu L#, Li Y, Wang X, Zhou J, Liu Y, Fu P, Gallicchio MA, Bach LA, Duan C*. IGF binding protein-6 expression in vascular endothelial cells is induced by hypoxia and plays a negative role in tumor angiogenesis. Int J Cancer. 2012; 130(9):2003-12

7)         Zhang P, Bai Y, Lu L, Li Y, Duan C. An oxygen-insensitive Hif-3α isoform inhibits Wnt signaling by destabilizing the nuclear β-catenin complex.Elife. 2016 Jan 14; 5.

8)         Zhang P, Lu L, Yao Q, Li Y, Zhou J, Liu Y, Duan C*. Molecular, functional, and gene expression analysis of zebrafish hypoxia-inducible actor-3α. Am J PhysiolRegulIntegr Comp Physiol. 2012; 303(11):R1165-74

9)         Zhang P, Yao Q, Lu L, Yun L, Duan C*. Hypoxia inducible factor-3 is an oxygen-dependent transcription activator and regulates a distinct transcriptional response to hypoxia. Cell Reports. 2014; (6):1-12

10)     Zhong Y, Lu L, Zhou J, Li Y, Liu Y, Clemmons DR, Duan C.IGF binding protein 3 exerts its ligand-independent action by antagonizing BMP in zebrafish embryos. J Cell Sci. 2011; 124(Pt 11):1925-35

11)     Jiao S, Dai W, Lu L, Liu Y, Zhou J, Li Y, Korzh V, Duan C.The conserved clusterin gene is expressed in the developing choroid plexus under the regulation of notch but not IGF signaling in zebrafish. Endocrinology.2011; 152(5):1860-71

12)     Feng Q, Zou X, Lu L, Li Y, Liu Y, Zhou J, Duan C*.The Stress-Response Gene redd1 Regulates Dorsoventral Patterning by Antagonizing Wnt/β-catenin Activity in Zebrafish.PLoS One. 2012; 7(12):e52674.

13)     Bai Y., Tan X., Zhang H., Liu C., Zhao B., Li Y., Lu L., Liu Y., Zhou J. (2014) Ror2 receptor mediates Wnt11 signaling and affects convergence and extension movements in zebrafish. J Biol Chem 289; 20664-76

14)     Rong X., Chen C., Zhou P., Zhou Y., Li Y., Lu L., Liu Y., Zhou J., Duan C. (2014) R-spondin 3 regulates dorsoventral patterning and anteroposterior formation by antagonizing Wnt/β-catenin signaling pathway in zebrafish embryos.PLoS One 9: e99514.

15)     姚青，李筠，张鹏，卢玲*, 段存明。缺氧诱导因子-1和缺氧诱导因子-2：结构、功能及调节. 生命科学.2011, 23(8),753-761

项目课题

1. 国家自然科学基金面上项目、31772457、核糖体生物合成蛋白Esf1影响斑马鱼胚胎发育的机制研究、2018/01-2021/12、60万元、在研、主持

2. 国家自然科学基金面上项目、31572261、斑马鱼前折叠素3抑制Wnt/β-catenin信号通路调控胚胎发育的机制研究、2016/01-2019/12、78.84万元、在研、主持。

3. 山东省自然基金面上项目、ZR2014CM007、斑马鱼低氧胁迫响应分子丙酮酸激酶pkma/pkmb功能研究、2014/12-2017/12、16万元、已结题、主持。

4. 国家重点基础研究发展规划项目计划、2011CB943803、发育关键信号通路的新介导因子对胚层诱导和分化的调控作用、2011.1-2015.12、11.1万元、已结题、参加。

5. 国家自然科学基金面上项目、30970357、以斑马鱼为模式动物对缺氧诱导因子HIF-3α 的功能研究、2010/01-2012/12、32万元、已结题、主持。

6. 国家自然基金青年基金、30800838、用斑马鱼模型研究IGFBP-6对鱼类生长发育的调控、 2009/01-2011/12、20万元、已结题、参加。

7. 高等学校科技创新工程重大项目培育资金项目、707042、IGFBP-3抗肿瘤作用机理及其在肿瘤干预中应用的可行性探讨、2008/01-2009/12、30万、已结题、参加。